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jueves, 29 de marzo de 2012

CASCADA DEL COMPLEMENTO

Antes de empezar esta breve exposición sobre el sistema del complemento, estaría bueno saber que es un sistema de defensa inespecífico para agentes patógenos, en especial bacterias; que esta configurada como una cascada de reacciones que tienen como evento final la formación de un poro proteico en la membrana del agente patógeno que produjo la activación del complemento, el cual una ves formado produce la lisis celular del agente patógeno.
Bueno empecemos pues a relatar esta historia conociendo primero a sus protagonistas, estos son proteínas plasmáticas que, en la mayoría de los casos, tienen un comportamiento de zimógenos inactivos que necesitan para su activación la escisión proteolítica de una porción. Esta escisión produce dos fragmentos que dependiendo del tamaño de los mismos se nombran agragando una "a" para los fragmentos pequeños o una "b" para los fragmentos grandes a continuación del nombre del precursor inactivo. Ejemplifiquemos, C4 es un componente del complemento que al activarse por la porción C1s libera las porciones C4a y C4b que son los fragmentos pequeño y grande respectivamente liberados al escindir C4 inactivo.
Ahora que ya tenemos un conocimiento previo de los cprotagonistas empezamos por decir que este sistema puede ser activado por tres caminos o "VIAS" posibles, estas son la VIA CLASICA (la primera en ser descrita pero la ultima en aparecer filogeneticamente), LA VIA ALTERNATIVA ( primera en aparecer en en la evolucion) y por ultimo tenemos la VIA DE LECTINA UNIDA A MANOSA. 
Vía clásica
La via clásisca necesita de la interacción previa de un anticuerpo ( IgM, IgG1, IgG2, IgG3) a un antígeno del agente patogeno. Esta unión debe darse con una sola molecula de IgM, pero necesita de la union con, por lo menos, dos moléculas de IgG para que esta via se ponga en marcha. Esta interacción antígeno-anticuerpo posibilita que el primer componente de este sistema C1 se una al complejo. 
El componente C1 se encuentra formado por tres proteinas denomindas C1q ( responsable de la unión de C1 a los anticuerpos fijados a antígenos), C1r (enzima proteílitica que se activa en el momento en que la porción C1q se une al anticuerpo) y C1s (enzima proteolítica activada por proteólisis parcial a cargo de C1r y que tiene por sustratos otros componentes del sistema). 
Una ves activada la porción C1s de C1 este actua:
  • Primero sobre C4 liberando C4a que difunde a la periferia y C4b que se une a la superficie del patógeno para unirse luego a C2 haciendo a este suceptible al ataque por C2s.
  • En segundo lugar sobre C2 para dar C2a (porcion pequeña para este blog) y C2b que se unira a C4b para formar juntos C3 convertasa. 
C3 convertasa o C4b,2b tendrá como sustrato a C3 (de allí su nombre) el cual da C3a (que actura como una anafilotoxina al difundir al medio) y C3b que se une a la superficie del patógeno para actuar como una opsina o unierse a la C3 convertasa para dar C4b,2b,3b tambien llamada C5 convertasa.
C5 convertasa dara dos fragmentos al actuar sobre C5: 
  • C5a poderosa sustancia anafilotóxica.
  • C5b que por su unión posterior con C6, C7 y C8 dará lugar a la formación del CAM (complejo de ataque a membrana).     
La figura es un esquema de la vÍa clásica, hago la aclaracion de que en el esquema C2a corresponde a C2b de la descripcion presedente. 
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